Bayangkan jadi bocil 9 tahun yang udah ngerti kalkulus tapi nggak ngerti cara baca ekspresi orang. Itulah Sheldon Cooper, si jenius kecil yang tinggal di Texas bersama keluarga yang nggak pernah ngerti dia. Ibunya, Mary, berusaha keras melindungi Sheldon dari bully, sementara ayahnya, George, cuma bisa pasrah. Kakaknya yang jahil dan kembarannya yang pemalu jadi tantangan tambahan. Tapi di balik tingkah konyolnya, Sheldon ternyata lebih manusiawi dari yang mereka kira. Apalagi saat dia harus berhadapan dengan pelajaran sekolah yang terlalu lambat untuk otaknya.