Sherlock Holmes versi modern dan Dr. Joan Watson—bukan John, melainkan seorang mantan ahli bedah yang jadi pendamping rehabilitasi. Mereka berdua di New York, kerja sama memecahkan kasus-kasus yang bikin polisi garuk-garuk kepala. Sherlock dengan kejeniusannya yang eksentrik, Watson dengan naluri medis dan skeptisismenya yang tajam. Tiap kasus punya lapisan, dan mereka harus mengupas satu per satu sebelum pelaku kabur lagi. Tapi yang bikin penasaran, bisakah dua orang dengan ego sebesar itu benar-benar saling percaya?