Sebuah undangan dari teman berubah jadi kutukan buat Sudo Kaname. Dia cuma iseng buka aplikasi misterius bernama Darwin's Game, dan tiba-tiba hidupnya jungkir balik. Gim ini bukan main-main — pemain saling bunuh di dunia nyata, bukan di layar. Kaname sadar dia nggak bisa keluar, dan musuh udah menunggu di mana-mana. Di kereta, di kantor polisi, bahkan di kamar mandi, selalu ada yang berniat habisi dia. Bedanya sama anime game lain, Darwin's Game pakai dunia asli sebagai papan mainnya. Yang bikin makin parah, pemburunya punya kekuatan super. Kaname harus bertahan hidup sambil cari cara keluar dari permainan ini — atau setidaknya cari tahu siapa dalang di baliknya.