Bayangin hormon pubertas jadi monster nyata. Itulah yang terjadi pada Nick, Andrew, dan teman-temannya di Big Mouth — komedi animasi dewasa yang nggak sungkan-sungkan nunjukin kekacauan masa remaja. Dari monster hormon sampai hantu shaming, mereka berjuang memahami tubuh dan perasaan yang tiba-tiba berubah aneh. Sementara Nick kebingungan sama cewek yang disukainya, Andrew malah kena serangan horny di waktu paling nggak tepat. Teman-teman mereka juga punya drama sendiri, dari Jessi yang mulai sadar tubuhnya sampai Jay yang obsesi sama bantal. Semua kekonyolan ini dibalut pertanyaan besar: apakah pubertas benar-benar bisa dilewati tanpa trauma permanen?