Kenapa seorang pengembara tanpa tujuan bisa jadi pahlawan? Eiji Hino nggak sengaja mendapat kekuatan Kamen Rider OOO dari Ankh, makhluk misterius yang ujung-ujungnya jadi partner nggak diundang. Greeed, monster pemakan keinginan manusia, mulai bangkit dan bikin kacau. Eiji pun bertarung pakai Medali ajaib sambil dibantu Yayasan Kougami—yang diam-diam punya agenda sendiri. Di tengah pertarungan, dia justru mencari arti hidup yang selama ini hilang. Tapi makin lama, hubungan Eiji dan Ankh makin rumit. Siapa yang sebenarnya memanfaatkan siapa?