Pertanyaan pertama di TKP selalu sama: apa yang terjadi di sini? Tim CSI Las Vegas, dipimpin Gil Grissom, menjawabnya lewat sidik jari, serat kain, dan noda darah yang tak kasat mata. Mereka bekerja dari laboratorium ke jalanan, mengikuti jejak yang ditinggalkan pelaku — kadang sadar, kadang tidak. Setiap kasus seperti puzzle tanpa gambar kotak, dan mereka harus menyusunnya dari debu dan sel kulit mati. Di balik lampu neon Las Vegas, mayat-mayat baru terus ditemukan, dan petunjuk selalu berujung ke arah yang tak terduga.