Kota Quahog, Rhode Island, tempat segala sesuatu bisa terjadi. Ada Peter Griffin, bapak rumah tangga yang lebih sering bikin masalah daripada nyelesainnya, istrinya Lois yang sabar tapi kadang meledak, anak mereka Meg yang jadi sasaran bully, Chris yang... ya, Chris, dan Stewie yang diam-diam punya ambisi menguasai dunia. Ditambah Anjing Brian yang sarkastis, mereka bertahan hidup di antara tetangga aneh, mafia ayam, dan plot yang makin absurd tiap episode. Yang bikin seri ini beda: nggak ada yang sakral, dari ejekan selebriti sampai satire agama, semua kena. Tapi di balik semua kekacauan itu, apa sih yang sebenarnya dicari Peter?